1947年,根据酒井七马原作改编的漫画《新宝岛》发行上市,该漫画开创了现在对很多国家都有深远影响的日系漫画风格,人们也由此开始接受“新漫画”的概念。此后,他陆续创作出《森林大帝》、
《铁臂阿童木》等大量脍炙人口的长篇漫画作品,屡次获得各种奖项。其中《缎带骑士》是公认的世界上第一部少女故事漫画。1961手冢治虫成立手冢治虫 Production动画部,翌年,以虫制作公司的名义开始活动,日本第一部多集电视动画《铁臂阿童木》、第部彩色多集电视动画《森林大帝》、第一部长达2小时的电视动画特辑《100万年地球之旅熊猫BOOK》等均诞生于他的手中。后来手冢治虫制作的各种实验性动画,在国际社会上也得到很高的评价1967年开始连载的被称为其创作生涯巅峰的探讨生命奥秘的作品《火鸟》,至他临终时,作品最后一章《现代篇》仍未完成。1989年2月9日,手冢治虫逝世,享年61岁。